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Jun 30, 2023

Trattamento di condizionamento ischemico cronico a distanza in pazienti con angina cronica stabile (EARLY

BMC Medicine volume 21, numero articolo: 324 (2023) Cita questo articolo 85 Accessi 1 Dettagli metriche Altmetriche È stato dimostrato che il condizionamento ischemico remoto cronico (CRIC) migliora l'ischemia miocardica

BMC Medicine volume 21, numero articolo: 324 (2023) Citare questo articolo

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Dettagli sulle metriche

È stato dimostrato che il condizionamento ischemico cronico a distanza (CRIC) migliora l'ischemia miocardica in studi sperimentali su animali; tuttavia, la sua efficacia nei pazienti con angina cronica stabile (CSA) non è stata studiata. Abbiamo condotto uno studio proof-of-concept per studiare l’efficacia e la sicurezza di un trattamento CRIC di sei mesi in pazienti con CSA.

Lo studio EARLY-MYO-CSA era uno studio prospettico, randomizzato e controllato che valutava il trattamento CRIC in pazienti con CSA con angina pectoris persistente nonostante avessero ricevuto una terapia medica ottimale raccomandata dalle linee guida per ≥ 3 mesi. I gruppi CRIC e di controllo hanno ricevuto un intervento CRIC (a 200 mmHg) o CRIC fittizio (a 60 mmHg) rispettivamente per 6 mesi. L'endpoint primario era la variazione a 6 mesi della riserva di flusso miocardico (MFR) sulla tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo. Gli endpoint secondari erano i cambiamenti nel flusso sanguigno miocardico (MBF) a riposo e sotto stress, la gravità dell’angina secondo la classificazione della Canadian Cardiovascolare Society (CCS), il Seattle Angina Questionnaire (SAQ) e un test del cammino di 6 minuti (6-MWT).

Tra i 220 pazienti randomizzati con CSA, 208 (105 nel gruppo CRIC e 103 nel gruppo di controllo) hanno completato le valutazioni del trattamento e degli endpoint. La variazione media dell'MFR è stata significativamente maggiore nel gruppo CRIC rispetto al gruppo di controllo (0,27 ± 0,38 vs. -0,04 ± 0,25; P < 0,001). L’MFR è aumentato da 1,33 ± 0,48 al basale a 1,61 ± 0,53 (P < 0,001) nel gruppo CRIC; tuttavia, un aumento simile non è stato osservato nel gruppo di controllo (1,35 ± 0,45 al basale e 1,31 ± 0,44 al follow-up, P = 0,757). Il trattamento CRIC, se confrontato con i controlli, ha dimostrato miglioramenti nei sintomi dell’angina valutati mediante classificazione CCS (60,0% vs. 14,6%, P < 0,001), punteggi di tutte le dimensioni SAQ (P < 0,001) e distanze 6-MWT (440 [400– 523] contro 420 [330–475] m, P = 0,016). L’incidenza degli eventi avversi cardiovascolari maggiori è stata simile tra i gruppi.

I pazienti con CSA beneficiano del trattamento CRIC di 6 mesi con miglioramenti della MFR, dei sintomi dell'angina e della prestazione fisica. Questo trattamento è ben tollerato e può essere raccomandato per alleviare i sintomi in questa popolazione clinica.

[chictr.org.cn], identificatore [ChiCTR2000038649].

Rapporti di peer review

L’angina cronica stabile (CSA) è una forma comune di malattia coronarica (CHD) caratterizzata da un’insufficiente riserva di flusso miocardico (MFR) e da un declino della qualità della vita. Oltre alla terapia farmacologica, la rivascolarizzazione mediante intervento coronarico percutaneo (PCI) o bypass aortocoronarico (CABG) è stata ampiamente consolidata per i pazienti con CSA [1]. Tuttavia, sia il PCI che il CABG non sono adatti per alcuni pazienti con CSA sintomatica con lesioni coronariche distali diffuse. A causa delle misure limitate per la palliazione dell’angina nella pratica clinica attuale [2], la maggior parte dei pazienti con CSA soffre di sintomi rilevanti e ha una prognosi sfavorevole anche se ricevono un trattamento medico ottimale. Pertanto, è urgentemente necessario lo sviluppo di nuovi trattamenti per questi pazienti.

Il condizionamento ischemico remoto (RIC) attraverso l’esposizione periodica all’ischemia-riperfusione degli arti conferisce effetti protettivi nel rendere i tessuti e gli organi remoti resistenti al danno da ischemia-riperfusione [3, 4]. Precedenti studi hanno identificato i benefici del RIC nel migliorare la funzione delle cellule endoteliali e della microcircolazione coronarica, nell’aumentare il flusso sanguigno coronarico e la tolleranza all’ischemia miocardica [5,6,7,8]. Una meta-analisi ha dimostrato che una singola sessione di RIC in pazienti con infarto miocardico acuto (AMI) sottoposti a PCI primario riduce significativamente le dimensioni dell’infarto miocardico rispetto ai controlli [9]. Inoltre, sono stati riportati miglioramenti nella pressione di perfusione e nel flusso circolatorio collaterale nelle arterie coronarie distali. Tuttavia, un singolo RIC a breve termine (quattro cicli di ischemia e riperfusione della parte superiore del braccio di 5 minuti) non è riuscito a migliorare il flusso sanguigno miocardico a riposo (MBF) in pazienti con sospetta malattia coronarica ischemica [10]. Dati emergenti suggeriscono che ripetuti episodi giornalieri di RIC degli arti, definiti condizionamento ischemico remoto cronico (CRIC), possono avere effetti benefici maggiori di quelli conferiti da un singolo stimolo RIC [11,12,13]. Studi di base hanno dimostrato che CRIC potrebbe promuovere l'angiogenesi nel tessuto ischemico, migliorare la funzione della circolazione endoteliale e collaterale vascolare e migliorare la perfusione sanguigna [14,15,16]. Inoltre, uno studio osservazionale condotto su pazienti con insufficienza cardiaca cronica ha dimostrato che RIC ripetuti per 1 settimana hanno aumentato la riserva di flusso coronarico [17]. Ad oggi non sono stati condotti studi sull’uso del CRIC in pazienti affetti da CSA. Pertanto, abbiamo ipotizzato che un RIC ininterrotto a lungo termine migliorerebbe l'MFR nei pazienti con CSA, con conseguente sollievo dei sintomi dell'angina, e abbiamo mirato a testare questa ipotesi in uno studio prospettico, randomizzato, con controllo simulato.