Cardiomiopatia diabetica: biomarcatori diagnostici precoci, meccanismi patogenetici e interventi terapeutici

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Jul 19, 2023

Cardiomiopatia diabetica: biomarcatori diagnostici precoci, meccanismi patogenetici e interventi terapeutici

Cell Death Discovery volume 9, numero articolo: 256 (2023) Cita questo articolo 293 Accessi Dettagli metriche La cardiomiopatia diabetica (DCM) si riferisce principalmente alla disfunzione metabolica del miocardio causata da un'elevata

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La cardiomiopatia diabetica (DCM) si riferisce principalmente alla disfunzione metabolica del miocardio causata da alti livelli di glucosio e l'iperglicemia è un fattore di rischio indipendente per la funzione cardiaca in assenza di aterosclerosi coronarica e ipertensione. La DCM, che è una grave complicanza del diabete, è diventata la principale causa di insufficienza cardiaca nei pazienti diabetici. I sintomi iniziali sono poco appariscenti e i pazienti mostrano gradualmente una disfunzione ventricolare sinistra e alla fine sviluppano un’insufficienza cardiaca totale, il che rappresenta una grande sfida per la diagnosi precoce della DCM. Ad oggi, i meccanismi patologici alla base della DCM sono complicati e non sono stati completamente chiariti. Sebbene siano disponibili strategie terapeutiche per la DCM, il trattamento si concentra principalmente sul controllo della glicemia e dei lipidi nel sangue e mancano farmaci efficaci mirati al danno miocardico. Pertanto, un’ampia percentuale di pazienti affetti da DCM sviluppa inevitabilmente insufficienza cardiaca. Considerati i sintomi iniziali trascurati, gli intricati meccanismi cellulari e molecolari e la mancanza di farmaci disponibili, è necessario esplorare i biomarcatori diagnostici precoci, comprendere ulteriormente le vie di segnalazione coinvolte nella patogenesi della DCM, riassumere le attuali strategie terapeutiche e sviluppare nuove interventi mirati.

L’apoptosi dei cardiomiociti gioca un ruolo chiave nella patogenesi della cardiomiopatia diabetica.

Mirare all’iperglicemia riduce la citotossicità nei cardiomiociti.

Alcuni nuovi e vecchi farmaci chimici a piccole molecole sono in corso di sperimentazione clinica per il trattamento della DCM.

La medicina tradizionale cinese e alcuni prodotti naturali possono esercitare effetti protettivi contro la cardiomiopatia diabetica.

In che modo i nuovi biomarcatori identificano la cardiomiopatia diabetica precoce?

Qual è il meccanismo attraverso il quale l’iperglicemia porta all’apoptosi dei cardiomiociti?

In che modo l’iperglicemia è coinvolta nella progressione dell’attivazione dei fibroblasti cardiaci?

Alcune strategie terapeutiche emergenti per la cardiomiopatia diabetica possono essere utilizzate nella pratica clinica?

Con la crescita dell’economia, i cambiamenti negli stili di vita e nelle diete e l’invecchiamento della popolazione, il numero di pazienti diabetici e l’incidenza delle malattie stanno aumentando a un ritmo allarmante. Secondo le statistiche della International Diabetes Federation, nel 2021, c’erano circa 537 milioni di persone di età compresa tra 20 e 79 anni con diabete in tutto il mondo e si prevede che questo numero raggiungerà i 784 milioni entro il 2045. La cardiomiopatia diabetica (DCM), che è stata la prima introdotto da Rullber nel 1972, è una complicanza comune e grave del diabete che può portare allo sviluppo di insufficienza cardiaca. La DCM, che è la causa principale di insufficienza cardiaca nei pazienti con diabete, è causata da un metabolismo anomalo del glucosio, che provoca difetti strutturali e disfunzioni cardiache senza altri fattori di rischio cardiaco, come malattia coronarica, ipertensione e gravi malattie valvolari [1] . Allo stato attuale, sebbene siano disponibili strategie terapeutiche per il trattamento della DCM, il trattamento si concentra principalmente sul controllo della glicemia e dei lipidi nel sangue e mancano farmaci o strategie efficaci mirati al tessuto miocardico danneggiato. Pertanto, comprendere i sintomi clinici, identificare biomarcatori diagnostici precoci e altamente sensibili, chiarire i meccanismi patogenetici sottostanti e sviluppare nuovi interventi mirati per la DCM, sono fondamentali per migliorare la prognosi dei pazienti e prevenire l’insorgenza e lo sviluppo della malattia.

La DCM è stata inizialmente descritta come una condizione fisiopatologica indotta dal diabete mellito (DM) in cui si verificano disfunzione cardiaca e insufficienza cardiaca in assenza di malattia coronarica, ipertensione e altre malattie cardiache valvolari. I sintomi iniziali della DCM sono una lieve rigidità ventricolare sinistra, una compliance leggermente ridotta e una disfunzione diastolica, che vengono facilmente ignorati dai pazienti, perdendo così la migliore opportunità di diagnosi e trattamento. Le successive manifestazioni cliniche della DCM sono l'aritmia, l'angina pectoris e, infine, lo sviluppo di insufficienza cardiaca congestizia, che in alcuni casi gravi è pericolosa per la vita. Attualmente, molte tecniche non invasive, tra cui l’elettrocardiografia, l’ecocardiografia, la radiografia del torace, l’imaging tissutale Doppler a onde pulsate, la tomografia computerizzata, la risonanza magnetica e la biopsia endocardica, sono state utilizzate per rilevare cambiamenti nell’architettura e nella funzione cardiaca [2]. La biopsia endocardica, che rappresenta il gold standard per la diagnosi clinica della DCM, può rilevare ipertrofia cardiaca, necrosi, fibrosi miocardica e altri cambiamenti patologici, ma questo metodo non può mostrare la funzione diastolica anormale del cuore nella fase subclinica precoce ed è associata con un certo grado di trauma [3]. Considerati i rari sintomi clinici nella fase iniziale della DCM, gli esami non invasivi di routine sono quasi inefficaci. Pertanto, i ricercatori si sono concentrati sullo studio di metodi fattibili per la diagnosi precoce della DCM.